Лед н4: Доступ ограничен: проблема с IP

Содержание

Світлодіодні (LED) лампи h5 для авто — купити Лед автолампу в Києві, Україні на Avtozvuk.ua

Світлодіодна лампа з цоколем h5 — розробка, яка об’єднує в собі дальнє і ближнє світло, які можуть працювати тільки окремо. Такі особливості традиційних галогенних освітлювальних приладів перейняли і ЛЕД лампи h5. Різниця в тому, що спіралі замінені на діоди. Це дозволило скоротити нагрів, витрата енергії і збільшити якість освітлення.

Переваги використання світлодіодних ламп h5

Перш ніж знайти заміну старому освітленню, варто ознайомитися з варіантами колірних рішень ЛЕД ламп h5. В Україні лампи автомобільні доступні в наступних варіантах:


  • біле світло;

  • блакитне світло;

  • синє світло;

  • жовте світло.

Обираючи оптимальний показник, досить просто звернути увагу на характеристики товару. Визначити яка з представлених ламп на авто світить білим або жовтим можна самостійно, не звертаючись до фахівців. Досить подивитися температуру світіння. Чим вище зазначена цифра, тим холодніше буде колір.

Додатковий бонус — тривалий термін експлуатації оригінальних джерел освітлення для авто. Ви отримуєте прилад, який прослужить близько 50 тис. годин, тобто не менше 12-ти років.

Ви зможете оперативно перемикати дальнє і ближнє світло, щоб забезпечувати якісне освітлення протягом усього шляху. На відміну від стандартних ксенонових ламп, світло фар не сліпить випадкових перехожих і водіїв на трасі.

Додатково, купивши світлодіод, ви зможете заощадити витрати електроенергії. Це важливо, якщо ви часто використовуєте додаткові пристрої від прикурювача, використовуєте потужну стереосистему і т. д. Максимальна витрата подібних джерел світла всього 55 Вт. Незважаючи на те, що такі лампочки обійдуться трохи дорожче класичних, їх тривалий термін служби компенсує різницю і навіть дозволить заощадити.

Установка ламп для автомобіля

Процес монтажу зазвичай не забирає багато часу, особливо якщо вам просто потрібно замінити стару запчастину, яка вийшла з ладу. У такому випадку потрібно підібрати відповідний розмір цоколя. Якщо ви не впевнені в правильності вибору або необхідно замінити гніздо цоколя, рекомендується звернутися до фахівців на станції технічного обслуговування.

Якщо бортовий комп’ютер автомобіля не визначає освітлювальний прилад або видає помилку, то використовуються спеціальні обманки, які імітують навантаження подібне старим джерел світла. При бажанні ви можете перепрограмувати бортовий комп’ютер, щоб він коректно визначав LED. На СТО додатково можуть провести спеціальну перевірку використовуваних діодів. Якщо не провести подібну перевірку, стабілізатор напруги може не справлятися зі стрибками в бортовій мережі і фари просто відключаться.

Лампы светодиодные Masuma LED h5 6000K 4000Lm P43T (серия S1), L640. | Masuma

Кузов/объем Период установки Конфигурация
GGN15R 2005.02-2011.07 GGN15R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
GGN15R 2005.02-2011.07 GGN15R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
GGN15R 2011.07-2013.08 GGN15R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
GGN15R 2011.07-2013.08 GGN15R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
GGN25L 2005.07-2012.04 GGN25L. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
GGN25L 2009.03-2010.09 GGN25L. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
GGN25L 2012.04-2021.12 GGN25L. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
GGN25R 2005.02-2011.07
GGN25R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 2
GGN25R 2005.02-2011.07 GGN25R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
GGN25R 2005.04-2011.07
GGN25R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
GGN25R 2011.07-2013.08 GGN25R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
GGN25R 2011.08-2021.12
GGN25R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
GGN35R 2008.10-2011.07 GGN35R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
GGN35R 2011.08-2021.12
GGN35R. 4000. 1GRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN10L 2005.10-2011.07 KUN10L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN10L 2011.07-2021.12
KUN10L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN10R 2011.07-2021.12 KUN10R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15L
2004.11-2011.07
KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15L 2005.02-2011.07 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15L 2005.02-2011.07 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15L 2005.07-2011.07 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15L 2007.10-2011.07 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15L 2007.10-2011.07 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15L 2010.08-2011.07 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15L 2011.07-2021.12 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15L 2011.07-2021.12 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15L 2011.08-2021.12 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15L 2011.08-2021.12 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15L 2012.08-2021.12 KUN15L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2004.08-2011.07 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2004.08-2011.07 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15R 2004.09-2011.07 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2005.02-2011.07 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2005.02-2011.07 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15R 2005.04-2011.07 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2008.09-2011.07 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15R 2010.08-2011.07 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2010.10-2011.07 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2011.07-2012.08 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2011.07-2012.08 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15R 2011.07-2021.12 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2011.07-2021.12 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN15R 2011.08-2021.12 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2012.02-2021.12 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN15R 2012.08-2021.12 KUN15R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN16R 2004.08-2008.08 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN16R 2004.08-2011.07 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN16R 2004.09-2011.07 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN16R 2005.02-2011.07 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN16R 2005.02-2011.07 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN16R 2008.08-2011.07 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN16R 2008.09-2011.07 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN16R 2011.07-2012.08 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN16R 2011.07-2021.12 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN16R 2011.07-2021.12 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN16R 2012.08-2021.12 KUN16R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN25L 2005.01-2011.07 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25L 2005.02-2011.07 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25L 2005.02-2011.07 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25L 2005.07-2011.07 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25L 2005.07-2012.04 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25L 2007.08-2011.07 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25L 2007.10-2011.07 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25L 2007.10-2011.07 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25L 2011.07-2021.12 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25L 2011.07-2021.12 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25L 2011.08-2021.12 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25L 2011.08-2021.12 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25L 2011.10-2021.12 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25L 2011.10-2021.12 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25L 2011.11-2021.12 KUN25L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25R 2004.08-2008.08 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25R 2004.08-2011.07 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25R 2005.02-2011.07 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25R 2005.02-2011.07 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25R 2005.03-2011.07 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25R 2005.03-2011.07 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25R 2005.04-2011.07 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25R 2005.04-2011.07 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25R 2008.09-2011.07 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25R 2010.10-2011.07 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25R 2011.07-2021.12 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25R 2011.08-2021.12 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25R 2011.08-2021.12 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25R 2011.09-2021.12 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN25R 2011.09-2021.12 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN25R 2012.02-2021.12 KUN25R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26L 2004.11-2011.07 KUN26L. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26L 2005.01-2011.07 KUN26L. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26L 2007.08-2011.07 KUN26L. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26L 2011.10-2021.12 KUN26L. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26L 2011.11-2021.12 KUN26L. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26L 2012.04-2021.12 KUN26L. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26R 2004.08-2008.08 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26R 2004.08-2011.07 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26R 2005.02-2011.07 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26R 2005.02-2011.07 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26R 2005.04-2011.07 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26R 2008.09-2011.07 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26R 2008.10-2011.07 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26R 2009.01-2011.07 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26R 2010.08-2011.07 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26R 2010.08-2011.07 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26R 2011.07-2021.12 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26R 2011.07-2021.12 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26R 2011.08-2021.12 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 2
KUN26R 2011.08-2021.12 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN26R 2012.04-2021.12 KUN26R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 4WD. Door 4
KUN35L 2005.01-2011.07 KUN35L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN35L 2005.07-2012.04 KUN35L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN35L 2005.08-2012.04 KUN35L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN35L 2007.08-2011.07 KUN35L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN35L 2008.08-2011.07 KUN35L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN35L 2008.10-2011.07 KUN35L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN35L 2011.07-2021.12 KUN35L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN35L 2011.10-2021.12 KUN35L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN35L 2011.11-2021.12 KUN35L. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN35R 2007.10-2011.07 KUN35R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN35R 2009.08-2011.07 KUN35R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN35R 2011.07-2021.12 KUN35R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN35R 2011.07-2021.12 KUN35R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN35R 2011.08-2021.12 KUN35R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN35R 2011.08-2021.12 KUN35R. 2500. 2KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN36L 2005.01-2011.07 KUN36L. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN36L 2011.10-2021.12 KUN36L. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN36R 2005.04-2011.07 KUN36R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN36R 2005.04-2011.07 KUN36R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN36R 2005.12-2008.08 KUN36R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN36R 2005.12-2011.07 KUN36R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN36R 2008.09-2011.07 KUN36R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN36R 2010.08-2011.07 KUN36R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN36R 2011.08-2021.12 KUN36R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 2
KUN36R 2011.08-2021.12 KUN36R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
KUN36R 2012.08-2021.12 KUN36R. 3000. 1KDFTV. DOHC. INTERCOOLER TURBO. PICKUP. 2WD. Door 4
LAN15L 2005.07-2011.07 LAN15L. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 2WD. Door 2
LAN15L 2005.07-2011.07 LAN15L. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 2WD. Door 4
LAN15L 2011.08-2021.12 LAN15L. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 2WD. Door 2
LAN15L 2011.08-2021.12 LAN15L. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 2WD. Door 4
LAN15R 2005.07-2011.07 LAN15R. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 2WD. Door 2
LAN15R 2007.10-2010.09 LAN15R. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 2WD. Door 2
LAN15R 2011.08-2013.10 LAN15R. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 2WD. Door 2
LAN25L 2005.07-2011.07 LAN25L. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 4WD. Door 2
LAN25L 2005.07-2011.07 LAN25L. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 4WD. Door 4
LAN25L 2011.08-2021.12 LAN25L. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 4WD. Door 2
LAN25L 2011.08-2021.12 LAN25L. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 4WD. Door 4
LAN25R 2005.07-2011.07 LAN25R. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 4WD. Door 2
LAN25R 2005.07-2011.07 LAN25R. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 4WD. Door 4
LAN25R 2011.08-2013.10 LAN25R. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 4WD. Door 2
LAN25R 2011.08-2013.10 LAN25R. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 4WD. Door 4
LAN35R 2005.07-2011.07 LAN35R. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 2WD. Door 4
LAN35R 2011.08-2013.10 LAN35R. 3000. 5LE. SOHC. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN10L 2008.08-2011.07 TGN10L. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN10L 2011.07-2021.12 TGN10L. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN10R 2006.08-2011.07 TGN10R. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN10R 2011.07-2021.12 TGN10R. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN11L 2005.10-2011.07 TGN11L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN11L 2011.07-2021.12 TGN11L. 2700. 2TRFE. SOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN15L 2005.02-2010.07 TGN15L. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN15L 2005.02-2010.07 TGN15L. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN15L 2005.07-2011.07 TGN15L. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN15L 2005.07-2011.07 TGN15L. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN15L 2011.07-2021.12 TGN15L. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN15L 2011.07-2021.12 TGN15L. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN15L 2012.08-2021.12 TGN15L. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN15R 2005.04-2011.07 TGN15R. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN15R 2011.08-2021.12 TGN15R. 2000. 1TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN16L 2005.02-2011.07 TGN16L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN16L 2005.02-2011.07 TGN16L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN16L 2005.07-2011.07 TGN16L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN16L 2005.07-2011.07 TGN16L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN16L 2011.07-2021.12 TGN16L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN16L 2011.08-2021.12 TGN16L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN16L 2011.08-2021.12 TGN16L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN16L 2012.08-2021.12 TGN16L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN16R 2005.01-2008.08 TGN16R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN16R 2005.02-2011.07 TGN16R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN16R 2005.02-2011.07 TGN16R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN16R 2008.09-2011.07 TGN16R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN16R 2009.01-2011.07 TGN16R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN16R 2009.02-2011.07 TGN16R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN16R 2011.07-2021.12 TGN16R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN16R 2011.07-2021.12 TGN16R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN26L 2005.02-2011.07 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN26L 2005.04-2011.07 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN26L 2005.07-2011.07 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 2
TGN26L 2005.07-2011.07 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN26L 2005.07-2012.04 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN26L 2005.08-2012.04 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 2
TGN26L 2008.10-2010.09 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 2
TGN26L 2011.07-2021.12 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 2
TGN26L 2011.07-2021.12 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN26L 2011.08-2021.12 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN26L 2011.10-2021.12 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN26L 2011.11-2021.12 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN26L 2012.04-2021.12 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 2
TGN26L 2012.08-2021.12 TGN26L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 2
TGN26R 2005.01-2008.08 TGN26R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 2
TGN26R 2005.01-2008.08 TGN26R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN26R 2005.04-2008.10 TGN26R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 2
TGN26R 2012.08-2021.12 TGN26R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN36L 2005.01-2008.08 TGN36L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN36L 2005.04-2011.07 TGN36L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN36L 2005.04-2011.07 TGN36L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN36L 2005.07-2012.04 TGN36L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN36L 2005.08-2012.04 TGN36L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN36L 2011.07-2021.12 TGN36L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 4WD. Door 4
TGN36L 2011.10-2021.12 TGN36L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN36L 2011.10-2021.12 TGN36L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN36L 2012.04-2021.12 TGN36L. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN36R 2005.04-2011.07 TGN36R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN36R 2005.04-2011.07 TGN36R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4
TGN36R 2011.08-2021.12 TGN36R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 2
TGN36R 2011.08-2021.12 TGN36R. 2700. 2TRFE. DOHC. EFI. PICKUP. 2WD. Door 4

КОМПЛЕКТ LED ЛАМП OSRAM h5 LEDRIVING 9726CW (GEN 2)

СВЕТОДИОДНЫЕ АВТОЛАМПЫ ≜h5 OSRAM LEDRIVING® 9726CW

Премиальные светодиодные автолампы OSRAM LEDriving® с цветовой температурой 6000 К и холодным белым светом отличаются исключительной яркостью!

Придают автомобилю стильный внешний вид и обеспечивают оптимальную видимость на дороге с эффектом естественного дневного света. Благодаря оптимальному светораспределению светодиодные автолампы OSRAM не слепят водителей встречного транспорта.

Подходят для замены стандартных ламп ближнего и дальнего света типа h5. Светодиодные автолампы OSRAM – простое и удобное решение для перехода на передовые технологии освещения!

Гарантия на светодиодные автолампы OSRAM

Светодиодные лампы h5 OSRAM LEDriving® производятся на собственном заводе компании в Италии. Мы на 100% уверены в качестве и надежности наших продуктов, поэтому OSRAM предоставляет 5-летнюю гарантию на все свои продукты премиальной линейки OSRAM LEDriving®.

Преимущества светодиодных автомобильных ламп ≜h5 OSRAM LEDriving:
  • 5 лет гарантия
  • Чистый белый свет, приближенный к естественному дневному
  • Увеличенная яркость
  • Больше света: вы видите дальше, быстрее распознаете опасности и дорожные знаки и вовремя реагируете
  • Надежные и долговечные светодиоды 

  • Без эффекта ослепления
  • Совместимость с большинством автомобилей, простая установка по принципу Plug & Play *
  • Премиальное качество: сделано в Италии

* Для замены светодиодных автоламп требуется настройка согласно заводским параметрам на профессиональной станции техобслуживания.

Обратите внимание:

  • В случае некорректной работы ламп или их установки вам может понадобиться набор и установка дополнительного сопротивления на 50Вт и дополнительный набор переходников для вашего автомобиля.

! Данные лампы не имеют одобрения ECE. Их не разрешается использовать на дорогах общего пользования.

как правильно установить светодиодные лампы ближнего и дальнего света

Здравствуйте. В своём сегодняшнем обзоре я расскажу вам о светодиодных лампах для фар автомобиля «AutoLeader», типа h5, для ближнего и дальнего света. Приглашаю заинтересовавшихся – под кат.

Заказ был сделан 17 апреля и 12 мая я получил на почте вот такой пакетик:

Пакет

В пакете находилась вот такая коробка:

На дне коробки указаны основные характеристики ламп:

А на боковой стенке – типы существующих ламп:

В коробочке, помимо ламп находится инструкция по установке ламп в фары:

Инструкция

Лампы лежат в мягкой подложке:

Характеристики ламп со страницы товара:

спецификация:
состояние: 100% Brand New
фирменное Наименование: Autoleader
свет Тип: h5/H7/h21/9006/9005
(пожалуйста, укажите тип перед ваш закупать, или товар будет отправлен в случайном порядке.)
модель: 583600
потребляемая Мощность: L/25 Вт, H/25 Вт
рабочее Напряжение: DC9-32V
световой Поток: 4000LM, H/4000LM
водонепроницаемый Ставка: IP65
Источник света Модель: CSP Chip
цветовая Температура: 6500 К
Тепловыделение Теории: Авиационного алюминия 6063
Срок эксплуатации: > 30000hrs
рабочая Температура:-40 ~ + 80 градусов
Модель автомобиля: Подходит для большинства Автомобилей
Угол обзора: 360 градусов
сертификаты: CE/RoHs

Габаритные размеры лампы полностью соответствуют описанию:

Разъём, стандартный для Н4, вынесен на шнуре:

Пассивный радиатор охлаждения ламп:

Каждая лампа имеет по шесть светодиодов ближнего света и по 6 светодиодов дальнего света:

У светодиодов ближнего света установлен отражатель, как и в галогенных лампах:

Это полностью повторяет конструкцию светодиодных ламп Philips X-tremeUltinon LED:

Сравните сами:

Правда у Philips драйвер вынесен на шнур, а не находится внутри радиатора, где он подвергается излишнему нагреву.

Почему выбрана такая конструкция? Дело в том, что фара сможет правильно работать, только если расположение и размер светодиодов полностью повторяет расположение и размер спиралей галогенной лампы:

А вот такая, казалось бы, похожая конструкция – правильно работать не будет:

Из-за четвертого светодиода, световой поток в фаре будет неправильным, так как длина линейки из четырёх светодиодов превышает длину обычной спирали.

Давайте вспомним, как работает фара с лампами h5.

Ближний свет:

Для предотвращения ослепления встречных водителей нить ближнего света располагают чуть впереди и выше фокальной точки, и экранируют специальным колпачком внутри колбы, используя только верхнюю половину отражателя.

Дальний свет:

Нить дальнего света расположена в фокусе и освещает всю поверхность отражателя.

И вот из-за таких особенностей конструкции фар с лампами Н4, многие огульно хают все светодиодные лампы, что они слепят, не пытаясь даже разобраться в вопросе.

Вот главный виновник такого мнения:

Такая лампа будет плохо освещать дорогу и слепить всех, если вы ещё не поняли почему – посмотрите ещё раз чуть выше, на конструкцию фары. Объяснений тут не потребуется.

В рассматриваемой лампе применены маленькие светодиоды, сделанные по технологии Chip-Scale Package (CSP), как и в лампах Philips. Конкретные марки светодиодов не указаны ни у одной из ламп.

На лампах указан рабочий диапазон напряжений от 9 до 32 вольт:

Приступим к разборке.

Отвернём два винта и снимем отражатели:

Пластины со светодиодами вынимаются вниз:

Термопаста присутствует в избытке.

Драйвер:

Подключим лампу и включим ближний свет:

Потребление холодной лампы на 12 вольтах составляет 1,519A:

На 14 вольтах, в среднем как в бортсети автомобиля – 1,260А:

Переключаем лампу на дальний свет:

Потребление на холодной лампе на 12 вольтах составляет 1,456А:

На 14 вольтах – 1,288А:

На 24 вольтах – 0,745А:

С прогревом – потребление начинает падать. На 14 вольтах – уже 1,099А:

Максимум мне удалось нагреть лампу, лежащую на столе до 100,2 градусов:

Причём, всё равно, ближний или дальний свет включен. Светодиоды и их количество – одинаковы.

Но в фаре лампа будет работать в более жестких условиях. Сымитировать их трудно, но я попытался хотя бы немного приблизится к ним и положил включённую лампу в закрытую пустую коробку из-под этих же ламп:

Где лампа проработала час. Температура, судя по всему, прекратила расти, так как ток перестал падать. При этом потребление лампы составило 0,701А при 14 вольтах:

Лампа при этом нагрелась до 106 градусов:

Учитывая высокую температуру, будет сложно сказать какой окажется реальный срок жизни этих ламп. И не в пассивном охлаждении дело. Активное – не лучше, учитывая в каких условиях эксплуатируется лампа, находящаяся в закрытом объёме, вентилятор там долго не проживет и умрет раньше лампы и охлаждение при этом станет намного хуже, чем пассивное.

Ну, что же, приступим к установке ламп в фары:

Пластина, крепящаяся к фаре, имеет байонетное крепление и легко снимается с лампы:

Добираемся к фаре:

Снимаем защитную крышку:

Отщёлкиваем крепёжную скобу и вынимаем лампу:

Галогенная лампа рядом со светодиодной:

Вставляем в фару крепёжную пластину со светодиодной лампы и крепим её скобой:

И вставляем в пластину саму лампу, и поворачиваем её:

Подключаем колодку питания:

Укладываем колодку сбоку и закрываем крышку фары:

Остаётся дождаться темноты.

Для начала в одной фаре я оставил галогенную лампу, а во второй – светодиодную. С наступлением темноты я измерил освещенность в самых ярких местах на стене. Фары находятся от стены на расстоянии примерно 2,5 метра.

Галогенная лампа.

Ближний свет – 308 Люкс:

Дальний свет – 669 Люкс:

Светодиодная лампа:

Ближний свет – 540 люкс:

Дальний свет – 1505 люкс:

Пришло время перейти к бимшотам. Все бимшоты сняты на зеркальную камеру, находящуюся в ручном режиме с одними и теми же настройками.

Ближний свет. Слева светодиодная лампа, справа – галогенная:

Дальний свет. Слева светодиодная лампа, справа – галогенная:

На автомобиле. Слева галогенная лампа, справа – светодиодная:

Устанавливаем вторую светодиодную лампу.

Ближний свет:

«Галки» опустились ниже, чем это было с галогенной лампой.

Дальний свет:

На автомобиле:

Ближний свет:

Хорошо видно световую границу слева, гаражи не освещены.

Дальний свет:

Гаражи появились.

Я сделал небольшое видео демонстрирующее работу фар, в том числе и во время небольшой поездки:

Изначально я рассчитывал использовать эти лампы для освещения гаража. Но теперь пока оставлю их в фарах. Мне интересно посмотреть, будет ли что видно при мокрой дороге при такой цветовой температуре. Хотя и с галогенками на мокрой дороге мне приходилось дополнительно включать противотуманки, чтобы разглядеть ямы и ухабы на бездорожье дорог. Освещение у меня откровенно слабое… Но как светят эти фары на мокрой дороге, я вряд ли увижу раньше октября. И в гараж поставить их будет никогда не поздно.

Спасибо за внимание.

Товар предоставлен для написания обзора магазином. Обзор опубликован в соответствии с п.18 Правил сайта.

КОМПЛЕКТ СВЕТОДИОДНЫХ ЛАМП CL5 h5

Светодиодные лампы CL5 h5 изготовлены для замены штатных ламп автомобилей с ближним и дальним светом в одной колбе.

Светодиоды ламп CL5 — PHILIPS LUXEON Z ES.

Система охлаждения —  пассивная.

Мощность ламп 17W, что значительно ниже стандартной галогенки 55W.

Гарантия на лампы 12 месяцев.

Таблица сравнительных характеристик лампы  CL5 h5 и Philips h5

Параметр

Светодиодная лампа CL5

Галогеновая лампа (стандартная)

Мощность

17W

60/55W

Напряжение питания

9-32V

12V

Световой поток на 1 лампу

1510/1370 лм

1200/1000 лм

Нагрев

1100С

>2000С

Цветовая температура 

5000K

2700K

Размер лампы

93х38 мм

56х30 мм

Размер блока

60х30х20 мм

отсутствует

Расстояние от цоколя 

50 мм

35 мм с разъемом

Назначение

головное освещение

головное освещение

Система охлаждения 

основной радиатор

отсутствует

Подключение

в штатный разъем

в штатный разъем

Гарантия

6 месяцев

отсутствует

Срок службы 

3 года

1500 часов

 

Пример установки ламп CL5 h5

  

 

 

 

Led h5 — Аксессуары для авто

Led F2 h2,h4,h5,H7,H8,H9,h21,HB3,HIR2 12V чип CSP, 52W, 8000Lm

Автозапчасти и аксессуары » Аксессуары для авто

Кривой Рог, Саксаганский Вчера 15:15

Кривой Рог, Покровский Вчера 14:11

LED лампы Light power 8000Lm 8G

LED лампы h5 восьмого поколения

Преимущества LED ламп:

  • Экономные — потребление каждой лампы всего 36Ватт (у галогеновой лампы >50Вт)
  • Сверхяркий свет в 8000Lm (у ксенона ~3000Lm, у галогена ~ 1500Lm)
  • Рабочая температура до 80 градусов цельсия благодаря эффективному охлаждению (у галогена >300 градусов, у ксенона >400)
  • Срок службы не менее >30000 часов (ксеноновой лампы около 2500 часов, галогеновой до 500 часов)
  • Не слепит встречного водителя благодаря хорошо сфокусированному пучку света
  • Не создает помех бортовой сети автомобиля (в отличие от ксеноновых ламп)
  • Универсальное напряжение 12/24В позволяет использовать лампы на любом автомобиле!

Технические характеристики:

  • Бренд: Light power 
  • Мощность ламп: 72W (по 36W каждая лампа)
  • Диапазон входного напряжения: 9-36 В (одинаково подходит как для автомобилей 12 Вольт, так и для 24 Вольта)
  • Световой поток: 8000 Lm
  • Цветовая температура: 6500K (холодный белый свет)
  • Степень защиты: IP65
  • Угол светового пучка: 360 градусов для дальнего света, 270 градусов для ближнего света
  • Охлаждение:
    • Материал: авиационный алюминий 6063
    • Тип охлаждения: высокоскоростной вентилятор (12000 об/мин.)
  • Время эксплуатации: не менее >30000 часов (14 лет при каждодневном использовании по 6 часов)
  • Рабочая температура: -40+80 град/С.
  • LED чип: CSP чип 
  • Гарантия: 12 месяцев!

Комплектация: 

  • Светодиодные лампы головного света 2шт.
  • Инструкция ( на англ.)
  • Упаковка

 

 

N4 Bot Stamp | Neopets Items

Предлагаемое обновление данных о ценах

Наша цена устарела? Дайте нам знать, предоставив новое предложение:

2,800 НП 27 августа 2021 г.

Для покупаемых объектов: Мы будем использовать Мастер магазина, чтобы проверить ваш предложение, и в процессе мы можем придумать нашу собственную среднюю цену.Отчеты также не всегда проверяются сразу, поэтому то, что мы находим, может немного отличаться!

Для товаров, которые нельзя купить: У нас строгие правила ценообразования в место, чтобы недобросовестные пользователи не пытались обмануть непродаваемые цены. Если мы не сможем найти подтверждения вашего ценового предложения, мы можем просто не вносить какие-либо изменения.

Вернуться к параметрам

Является ли этот предмет ложным надуванием и злонамеренным использованием в Торговом посту? Дайте нам знать, нажав кнопку ниже, чтобы мы могли заняться расследованием.

Примечание: Обычно мы добавляем ложные оповещения о надувании на любые предметы. цены на которые подскочили на 300% или более по сравнению с нашей текущей ценой. Мы обычно это делается только для предметов стоимостью> 100 000 NP или покупаемых предметов, у которых есть невозможно купить. Например, предмет с 500 NP до 2000 NP не будет получать оповещение. Но предмет, который имеет постоянную историю около 75000 NP, видит внезапный скачок, чтобы сказать, 250,000 NP, может быть достойным предупреждения.

Эти правила не применимы к предметам, надувшимся естественным образом из-за времени. прохождение (например, списанный предмет, повышающийся со временем в цене), или событие, происходящее (например, Charity Corner поднимает цены на носимые устройства).

Суть наших рекомендаций по предупреждению инфляции заключается в том, чтобы не допустить, чтобы покупатели были разорваны. с ценами, которые они не должны платить. Поэтому, если вы думаете, что предмет соответствует требованиям, не не стесняйтесь позволить нам исследовать.

Вернуться к параметрам

Есть ли на Торговом посту более новые лоты, которых нет в нашей истории? Сообщите нам, и мы добавим новые участки, когда сможем.

Примечание: Поскольку лоты на Торговом посту приходят и уходят, мы может быть, а может и не удастся поймать те, которые вы нашли. И, конечно, мы можем только добавляем то, что находим!

Вернуться к параметрам

×

N4 Подарочный набор для спа-салона Подарок для нее Прикрытие для женщин ПУРПУРНОЕ Обертывание для спа с вафельным переплетением Персонализированное хлопковое полотенце с монограммой для ее женской одежды Одежда sun-ice.com.ua

Персонализированный подарочный набор для спа с вафельным переплетением PURPLE Spa Wrap. ****** Цвет Purple Wrap на образце изображения больше не выпускается. Доступны обертывания с лавандой / немного светлее фиолетового цвета ****** Обертывания для спа станут отличным подарком для выпускников, дней рождения, свадебного душа, подружек невесты, жениха и невесты, праздников и т. Д. Идеально подходят для тренажерного зала, бассейна, спа, гидромассажной ванны, . ****** Цвет Purple Wrap на образце изображения больше не выпускается. Доступны обертывания лаванды / немного светлее фиолетового цвета ******。 ​​Обертывания спа станут отличным подарком выпускникам, дням рождения, свадебным душем, подружкам невесты, жениху и невесте, праздникам и т. Д.Идеально подходит для тренажерного зала, бассейна, спа, гидромассажной ванны, душа или когда вы хотите прикрыть этот особый наряд перед выходом на улицу. 。Один размер подходит больше всего. 60/40 Хлопок / Вафля. Ширина от 32 до 53 дюймов и длина 32 дюйма, боковой накладной карман, регулируемая застежка-липучка. Бесплатный одинарный инициал, монограмма из 2 букв, монограмма из 3 букв или имя. 。Ваш выбор цвета обертки, ленты (лента по специальному заказу за дополнительную плату) и монограмму. 。При заказе полотенца укажите следующее в поле для комментариев к продавцу при оформлении заказа: 。1) Требуется по дате 2) Цветная пленка 3) Цветная нить 4) Номер ленты см. ссылку на таблицу ниже 5 ) Шрифт。6) Персонализация。 Для просмотра списка шрифтов перейдите по ссылке ниже: Спасибо за покупки, я с нетерпением жду возможности создать ваше индивидуальное творение!。 (N 8/4)。




N4 Spa Gift Set Gift for Her Прикрытие для женщин PURPLE Spa Wrap Waffle Weave Персонализированное хлопковое полотенце с монограммой для нее

Шерстяная юбка Laine 70-х годов Шикарная юбка-миди Шерстяная юбка трапециевидной формы Шерстяная юбка 70-х годов Минималистичная юбка Элегантная юбка Классическая серовато-бежевая юбка S.винтажная толстовка Champion. Персонализированная рубашка четвертого июля Рубашка для мальчика 4 июля Рубашка для мальчиков 4 июля Рубашка для мальчиков 4 июля Имя рубашки для мальчиков All American, шерстяной тренч Uniqlo с круглым вырезом, свадебная одежда для мальчиков Жилет на предъявителя кольца СКИДКА 20% СКИДКА 20% Серый жилет для костюмов Свадебная одежда для младенцев Жилет для мальчиков Одежда для малышей. Комплект жилета и брюк в стиле пыльной розы 1970-х годов. Винтажные джинсы Levi’s 507, размер 32 34, рубашка с саркастической марихуаной, рубашка из листьев травы, рубашка из каннабиса, рубашка для курения, рубашка для ухода за сорняками, Забавная рубашка из сорняков 420, рубашка для любителей сорняков.Розовое кимоно в стиле юката больших размеров с цветочным принтом, бюстгальтер с черными костями динозавра, рубашка Cool Vintage Western на юго-западе Roja с серебряными пуговицами Large.


PINK1 (N4 / 15.11) Мышь mAb

Ограниченное использование

Если иное прямо не согласовано в письменной форме, подписанной законным представителем CST, следующие условия: применяются к Продуктам, предоставляемым CST, ее аффилированными лицами или ее дистрибьюторами. Любые условия и положения Заказчика, указанные в дополняют или отличаются от содержащихся в настоящем документе, если иное не принято в письменной форме юридически уполномоченным представитель CST, отклоняются и не имеют силы.

Продукты имеют маркировку «Только для исследовательского использования» или аналогичное заявление о маркировке и не были одобрены, одобрены или лицензированы. FDA или другой регулирующей иностранной или отечественной организацией для любых целей. Заказчик не должен использовать какой-либо Продукт для диагностики. или в терапевтических целях, или иным образом любым способом, который противоречит заявлению на этикетке. Продукты, продаваемые или лицензируемые CST предоставляются Заказчику как конечному пользователю и исключительно для использования в исследованиях и разработках.Любое использование Продукта для диагностики, в профилактических или терапевтических целях, или любая покупка Продукта для перепродажи (отдельно или в качестве компонента) или в других коммерческих целях, требуется отдельная лицензия от CST. Клиент обязуется (а) не продавать, лицензировать, ссужать, жертвовать или иным образом передавать или предоставлять любой Продукт для любой третьей стороны, отдельно или в сочетании с другими материалами, или использовать Продукты для производства любых коммерческие продукты, (б) не копировать, изменять, реконструировать, декомпилировать, дизассемблировать или иным образом пытаться обнаружить лежащие в основе структуру или технологию Продуктов, или использовать Продукты с целью разработки любых продуктов или услуг, которые конкурировать с продуктами или услугами CST, (c) не изменять и не удалять из Продуктов какие-либо товарные знаки, торговые наименования, логотипы, патенты или уведомления об авторских правах или маркировка, (d) использовать Продукты исключительно в соответствии с Условия продажи продуктов CST и любые применимые документации, и (e) соблюдать любую лицензию, условия обслуживания или аналогичное соглашение в отношении любых сторонних продуктов или услуги, используемые Клиентом в связи с Продуктами.

Cell Signaling Technology является товарным знаком Cell Signaling Technology, Inc.

DRAQ5 — зарегистрированная торговая марка Biostatus Limited.

Гренландское хранилище талой воды в фирне, ограниченное образованием приповерхностного льда

  • 1

    van den Broeke, M. et al. Разделение недавней массовой потери Гренландии. Наука 326 , 984–986 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 2

    Пфеффер, В., Мейер, М. и Иллангасекаре, Т. Х. Удержание стока Гренландии путем повторного замораживания: последствия для прогнозируемого будущего изменения уровня моря. J. Geophys. Res. 96 , 22117–22124 (1991).

    Артикул Google ученый

  • 3

    Харпер, Дж., Хамфри, Н., Пфеффер, У. Т., Браун, Дж. И Феттвейс, X. Вклад ледникового покрова Гренландии в повышение уровня моря сдерживается накоплением талой воды в фирне. Природа 491 , 240–243 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 4

    vanAngelen, J. H., Lenaerts, J. T. M., van den Broeke, M. R., Fettweis, X. & van Meijgaard, E. Быстрая потеря порового пространства фирна ускоряет потерю массы в Гренландии в 21 веке. Geophys. Res. Lett. 40 , 2109–2113 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 5

    Nghiem, S. V. et al. Экстремальное таяние ледникового щита Гренландии в 2012 году. Geophys. Res. Lett. 39 , L20502 (2012).

    Артикул Google ученый

  • 6

    van As, D. et al. Большой сброс поверхностных талых вод из сектора Кангерлуссуак ледникового щита Гренландии в течение рекордно теплого 2010 года объясняется подробными наблюдениями за энергетическим балансом. Криосфера 6 , 199–209 (2012).

    Артикул Google ученый

  • 7

    Смит, Л.C. et al. Эффективный отвод талых вод через надледниковые потоки и реки на юго-западе ледникового покрова Гренландии. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 1001–1006 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 8

    Херрон, М. и Лэнгуэй, Дж. К. Уплотнение Фирна: эмпирическая модель. J. Glaciol. 25 , 373–385 (1980).

    Артикул Google ученый

  • 9

    Браун, Дж., Харпер, Дж., Пфеффер, В., Хамфри, Н. Ф. и Брэдфорд, Дж. Исследование с высоким разрешением слоистости внутри просачиваемых и пропитанных фаций ледникового щита Гренландии. Ann. Glaciol. 52 , 35–41 (2011).

    Артикул Google ученый

  • 10

    Colbeck, S. C. Исследование ледникового потока для карьера: упражнение в прикладной гляциологии. J. Glaciol. 13 , 401–414 (1974).

    Артикул Google ученый

  • 11

    Форстер, Р.R. et al. Обширное хранилище жидкой талой воды в фирне в пределах ледникового покрова Гренландии. Nature Geosci. 7 , 95–98 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 12

    Benson, C. S. Стратиграфические исследования снега и Фирна Гренландского ледникового щита Res. Отчет 70, перепечатка (Инженерный корпус армии США, Исследовательский центр по снегу, льду и вечной мерзлоте, 1996).

  • 13

    Пфеффер В. и Хамфри Н.F. Формирование слоев льда путем инфильтрации и повторного замерзания талой воды. Ann. Glaciol. 26 , 83–91 (1998).

    Артикул Google ученый

  • 14

    Хамфри, Н. Ф., Харпер, Дж. Т. и Пфеффер, У. Т. Температурное отслеживание удержания талой воды в районе накопления Гренландии. J. Geophys. Res. 117 , F01010 (2012).

    Артикул Google ученый

  • 15

    Ван де Валь Р.S. W. et al. Двадцать один год наблюдений за балансом массы вдоль К-трансекты, Западная Гренландия. Earth Syst. Sci. Данные 4 , 31–35 (2012).

    Артикул Google ученый

  • 16

    Mosley-Thompson, E. et al. Изменчивость годового чистого накопления на ледниковом щите Гренландии по кернам PARCA от местного до регионального масштаба. J. Geophys. Res. 106 , 33839–33851 (2001).

    Артикул Google ученый

  • 17

    Тедеско, М.и другие. Свидетельства и анализ данных Гренландии за 2012 год по данным космических наблюдений, региональной климатической модели и данных повторного анализа. Криосфера 7 , 615–630 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 18

    Кениг, Л.С., Миеж, К., Форстер, Р. и Брукер, Л. Первоначальные измерения in situ измерений многолетних запасов талой воды в гренландском фирновом водоносном горизонте. Geophys. Res. Lett. 41 , 81–85 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 19

    Безо, П., Шарп, М., Берджесс, Д. и Гаскон, Дж. Фирн, изменения профиля в ответ на экстремальное таяние в 21 веке на ледяной шапке Девона, Нунавут, Канада. J. Glaciol. 59 , 981–991 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 20

    Zdanowicz, C. et al. Скорость летнего таяния ледникового покрова Пенни, Баффинова Земля: прошлые и недавние тенденции и последствия для регионального климата. J. Geophys. Res. 117 , F02006 (2012).

    Артикул Google ученый

  • 21

    Гаскон, Г., Шарп, М.Дж., Берджесс, Д.О., Безо, П. и Буш, А. Изменения в стратиграфии фирна в области накопления и потока талых вод в период потепления климата, ледниковая шапка Девона, Нунавут, Канада . J. Geophys. Res. 118 , 2380–2391 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 22

    де ла Пенья, С.и другие. Изменения в фирновой структуре западного ледникового щита Гренландии, вызванные недавним потеплением. Криосфера 9 , 1203–1211 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 23

    IPCC Climate Change 2013: The Physical Science Basis (eds Stocker, T. F. et al.) (Cambridge Univ. Press, 2013).

  • 24

    МакГрат Д., Колган В., Байу Н., Муто А. и Стеффен К. Недавнее потепление на саммите, Гренландия: глобальный контекст и последствия. Geophys. Res. Lett. 40 , 2091–2096 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 25

    Liang, Y. et al. Десятилетнее исследование надледниковых озер в Западной Гренландии с использованием полностью автоматического алгоритма обнаружения и отслеживания. Remote Sens. Environ. 123 , 127–138 (2012).

    Артикул Google ученый

  • 26

    Ховат, И.М., Негрете, А. и Смит, Б. Е. Классификация земель и наборы данных о высоте поверхности Гренландского ледового проекта (GIMP). Криосфера 8 , 1509–1518 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 27

    Lindbäck, K. et al. Подледниковый дренаж, хранение и пиратство под ледниковым щитом Гренландии. Geophys. Res. Lett. 42 , 7606–7614 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 28

    Махгут, Х., Первес, Р. С., Эрлеманс, Дж., Хёльцле, М. и Пол, Ф. Изучение неопределенности при моделировании баланса массы ледников с помощью моделирования методом Монте-Карло. Криосфера 2 , 191–204 (2008).

    Артикул Google ученый

  • 29

    Kameda, T. et al. Особенности таяния ледяных кернов на участке J, южная Гренландия: некоторые последствия для летнего климата с 1550 г. н.э. Ann. Glaciol. 21 , 51–58 (1995).

    Артикул Google ученый

  • Авария Полужесткий дирижабль N-класса N4, 25 мая 1928 г.

    ASN Wikibase: появление # 48416

    Последнее обновление: 27 сентября 2021 г.

    Эта информация добавлена ​​пользователями ASN.Ни ASN, ни Фонд безопасности полетов не несут ответственности за полноту или правильность этой информации. Если вы считаете, что эта информация неполная или неверная, вы можете отправить исправленную информацию. Записано Ny-9045 , названный Italia, был построен для арктической экспедиции Умберто Нобиле.Нобиле запланировал 5 полетов для экспедиции, каждый из которых начинается и возвращается в Ню-Лесунн (Кингс-Бэй) и исследует различные районы Арктики. Третий полет стартовал 23 мая 1928 года и на день позже достиг Северного полюса.
    На обратном пути корабль стал тяжелым и падал со скоростью 2 фута в секунду. Несмотря на использование максимальных лифтов и сбросного веса, крушение было неизбежным, и вскоре после этого кабина управления дирижабля коснулась льда и разлетелась. Девять выживших и один погибший остались на льду, а еще шесть членов экипажа оказались в ловушке все еще дрейфующей оболочки дирижабля.

    Источники:


    https://en.wikipedia.org/wiki/Airship_Italia

    История изменений:

    Дата: 25 мая 1928 года
    Время:
    Тип: Полужесткий дирижабль N-класса
    Владелец / оператор: Umber Регистрационный номер: N4
    MSN:
    Смертельные случаи: Смертельные случаи: 7 / Пассажиры: 16
    Погибших: Повреждения самолета (поврежден, не подлежит ремонту)
    Расположение: Северный полюс — Северный Ледовитый океан
    Фаза: В пути
    Природа: SU
    Аэропорт вылета: Северный полюс
    Аэропорт назначения:
    Дата / время Участник Обновления
    08 ноября 2008 г. 11:08 харро Добавлено
    17.06.2010 21:15 пингвин 832 Обновлено [Тип самолета, Местоположение, Источник, Описание]
    20 декабря 2019 17:27 ТБ Обновлено [Расположение, источник, описание]

    Защита дофаминовых нейронов с помощью CDNF и варианта нейрурина N4 против MPP + в диссоциированных культурах среднего мозга крысы

    Abstract

    Болезнь Паркинсона связана с потерей дофаминовых (DA) нейронов в вентральном среднем мозге.Ранее мы сообщали, что ни один из протестированных нами нейротрофических факторов не защищал нейроны DA от дофаминергического токсина 1-метил-4-фенилпиридиния (MPP + ) в диссоциированных культурах, выделенных из черной субстанции крысы P0, но что комбинация пяти нейротрофических факторов был защитным. Теперь мы сообщаем, что нейротрофический фактор церебрального DA (CDNF) и вариант нейртурина (NRTN), N4, также не оказывали защитного действия, когда вводились отдельно, но оказывали защитное действие, когда добавлялись вместе. В культурах, выделенных из черного вещества, MPP + (10 мкМ) снижал количество тирозингидроксилаз-положительных клеток до 41.7 ± 5,4% от контроля автомобиля. Хотя обработка культур 100 нг / мл CDNF или N4 по отдельности до и после воздействия токсина не приводила к значительному увеличению выживаемости в обработанных MPP + культурах, когда два трофических фактора были добавлены вместе при 100 нг / мл каждый, выживаемость клеток увеличивалось на 28,2 ± 6,1% по сравнению с эффектом одного MPP + . В культурах, выделенных из вентральной области покрышки, другой области, богатой DA, требовалась более высокая доза MPP + (1 мМ) для получения EC 50 в TH-положительных клетках, но, как и в черной субстанции, только Комбинация CDNF и N4 (100 нг / мл каждая) была успешной в увеличении выживаемости этих клеток по сравнению с одним MPP + (на 22.5 ± 3,5%). Эти данные подтверждают предыдущие выводы о том, что CDNF и N4 могут иметь терапевтическое значение для лечения БП, но предполагают, что их, возможно, необходимо вводить вместе.

    Образец цитирования: Jaumotte JD, Saarma M, Zigmond MJ (2021) Защита дофаминовых нейронов с помощью CDNF и варианта нейрурина N4 против MPP + в диссоциированных культурах из среднего мозга крысы. PLoS ONE 16 (2): e0245663. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245663

    Редактор: Ричард Джей Смейн, Университет Томаса Джефферсона, США

    Поступила: 12 июня 2020 г .; Принята к печати: 5 января 2021 г .; Опубликован: 3 февраля 2021 г.

    Авторские права: © 2021 Jaumotte et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Файлы данных были отправлены с редакцией рукописи.

    Финансирование: MS: Jane and Aatos Erkko Foundation- jaes.fi, Academy of Finland-aka.fi и NTF Therapeutics, Inc., Без веб-сайта Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных. решение о публикации или подготовка рукописи.МС: Фонд Джейн и Аатоса Эркко, Академия Финляндии и NTF Therapeutics, Inc. Спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовить рукопись.

    Конкурирующие интересы: Джулиан Джаумотт и Майкл Зигмонд не имеют конкурирующих интересов. Март Саарма является автором патента на CDNF, который принадлежит финской начинающей компании Herantis Pharma Plc. Март Саарма является акционером Herantis Pharma Plc. Март Саарма является автором патента на N4, который теперь принадлежит NTF Therapeutics.Исследовательская группа Марта Саармы получила финансирование от NTF Therapeutics. Март Саарма не является акционером или консультантом NTF Therapeutics. Это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

    Введение

    Нейротрофические факторы (NTF) были интенсивно исследованы в качестве возможных методов лечения различных неврологических заболеваний, включая болезнь Паркинсона (БП) [1, 2], болезнь Хантингтона [3], боковой амиотрофический склероз [4, 5] и болезнь Альцгеймера. [6].При БП дофаминовые (DA) нейроны, расположенные в черной субстанции (SN), особенно уязвимы, и их потеря связана со многими из моторных дефицитов, сопровождающих заболевание [7]. NTFs изучаются более двадцати лет как защитные факторы в моделях PD. Однако, хотя доклинические исследования показывают, что нейротрофический фактор, происходящий из линии глиальных клеток (GDNF), и связанный с ним фактор нейрурин (NRTN) могут защищать нейроны DA и восстанавливать их после их первоначального воздействия токсинов на моделях БП, клинические исследования не оправдали ожиданий [1]. , 2, 8].Провал этих исследований мог произойти по разным причинам, включая низкую скорость диффузии NTF в окружающие ткани, возможно, из-за их связывания с сульфатом гепарина [9–12], недостаточное количество оставшихся нейронов DA в SN и / или волокна, иннервирующие хвостатую скорлупу на поздних стадиях заболевания у участников клинических испытаний (см. обзоры [1, 13]), или клинические испытания были слишком короткими, чтобы показать возможную эффективность [14]. Однако мы постулируем дополнительную причину неудачи этих испытаний — то, что несколько NTFs необходимы для мобилизации клеточного аппарата, необходимого для защиты пораженных DA нейронов от токсических воздействий, и мы ранее сообщали данные, которые подтверждают это объяснение [15].В настоящем исследовании мы исследовали нейротрофический фактор церебрального DA (CDNF) и сконструированную форму белка NRTN, обозначенную N4, с использованием модели потери DA in vitro : диссоциированные нейроны DA, полученные от крысят в постнатальный день 0 (P0). и подвергали воздействию иодида N-метил-4-фенилпиридиния (MPP + ).

    CDNF

    , наряду с нейротрофическим фактором мезэнцефалического астроцита (MANF), является частью недавно открытого семейства NTF [16], которые, по-видимому, не менее эффективны, чем хорошо изученный GDNF, в отношении определенных токсинов [17, 18], хотя действует через отдельный механизм [19].CDNF увеличивает выживаемость катехоламинергической линии клеток, клеток PC12, от гибели клеток, вызванной DA нейротоксином 6-гидроксидофамином (6-OHDA) [20, 21] или метамфетамином [22]. NTF также защищает нейроны DA при введении перед 6-OHDA как крысам [22-25], так и нечеловеческим приматам [18] или мышам, получавшим MPTP [26].

    NTRN, наряду с GDNF, артемином и персефином, являются членами семейства GDNF, подмножества суперсемейства факторов роста трансформирующего фактора роста бета (TGFβ).NRTN был впервые идентифицирован в 1996 г. [27] и обладает многими свойствами GDNF на нейронах DA. Например, NRTN увеличивает выживаемость DA нейронов из SN в культуре и защищает DA нейроны от 6-OHDA и 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP) у грызунов и нечеловеческих приматов. [28–31] (см. Также обзор Линдхольма с сотр. [32]). Однако, как и в случае с GDNF, несмотря на многообещающие результаты с NRTN на моделях БП, клинические испытания, в которых использовалась аденовирусная доставка NRTN, не были столь успешными [33, 34].Чтобы увеличить биодоступность NRTN, исследовательская группа Марта Саармы совместно с Ричардом Пенном разработала новый вариант, названный N4. Этот фактор сохраняет свойства NTF NRTN, но имеет как пониженное связывание с гепаринсульфатом или гепаринсульфат-протеогликанами, так и улучшенную стабильность [35, 36].

    Основываясь на нашем предыдущем наблюдении за комбинацией трофических факторов, защищающих нейроны DA от MPP + [15], мы теперь исследовали CDNF и N4, как по отдельности, так и вместе, добавленные к культурам, выделенным из SN или вентральной тегментальной области (VTA ), приготовленный из крысят Р0.Наши результаты показывают, что, хотя ни один из этих NTF не является эффективным при добавлении к нашему препарату культуры по отдельности, они обладают нейрозащитным действием при совместном введении до добавления MPP + . Эти результаты могут иметь клиническое значение при разработке методов лечения БП на основе NTF.

    Методы

    Реагенты

    Все реагенты были приобретены у Sigma / Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США), если не указано иное.

    Препарат культуры

    Процедуры культивирования были выполнены в соответствии с Руководством NIH по уходу и использованию животных и одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Питтсбургского университета.Беременных крыс Sprague Dawley на срок были приобретены у Charles River (Уилмингтон, Массачусетс, США) и помещены индивидуально в Питтсбургском университете в стандартные клетки с микроизолятором с кормом (Prolab Isopro RMH 3000, LabDiet, Сент-Луис, Миссури, США) и водой. ad libitum при 12-часовом цикле темнота / свет и позволили родить.

    Постнатальные культуры крыс получали, как описано ранее [37], с небольшими модификациями. Вкратце, детенышей крыс P0 умерщвляли декапитацией, а мозг изолировали в стерильных условиях в холодном сбалансированном солевом растворе Гея.Затем с помощью лезвия скальпеля были получены коронарные срезы среднего мозга. SN и VTA были изолированы отдельно от этих срезов под препарирующим микроскопом с лезвиями для микродиссекции, и ткань переваривали папаином (Worthington Biochemical, Lakewood, NJ, USA) и механической силой. Суспензию клеток пропускали через градиент концентрации для концентрирования нейронов и удаления обломков. Затем живые клетки определяли по исключению трипанового синего, и 30000 живых клеток / лунку помещали на 16-луночные слайды с камерами Nunc (Thermo Fischer Scientific, Питтсбург, Пенсильвания, США), покрытые 200 мкг / мл поли-d-лизина и 5 мкг. / мл ламинина (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США) в питательной среде, содержащей 2% крысиной сыворотки, полученной после вскрытия матери, 2% фетальной бычьей сыворотки (Atlanta Biologicals, Norcross, GA, США), добавка GEM 21 NeuroPlex (Gemini Био-продукты, Западный Сакраменто, Калифорния, США), 0.225% глюкозы, 1 мМ L-глутамина, 100 единиц / мл пенициллина (Life Technologies, Thermo Fischer Scientific, Питтсбург, Пенсильвания, США), 100 мкг / мл стрептомицина (Life Technologies), 10 мМ Hepes и 0,9 мМ пирувата натрия в базальный средний орел (BME). Культуры поддерживали в инкубаторе с водяной рубашкой при 37 ° C (Forma Scientific, Inc., Мариетта, штат Огайо, США) в атмосфере, содержащей 5% CO 2 в равновесии с H 2 O. Культуры выживали не менее 6 дней. in vitro (DIV 6) в базовых условиях без значительной потери нейронов DA, ​​как определено с помощью иммуноокрашивания на тирозингидроксилазу (TH), фермент, ограничивающий скорость синтеза DA [38].Таким образом, чтобы максимизировать количество клеток в наших исследованиях токсичности MPP + , мы начали лечение на DIV4 и определили количество DA нейронов через 48 часов.

    Воздействие первичных культур на NTF для определения их влияния на базальную выживаемость

    Рекомбинантный человеческий (rh) CDNF, экспрессируемый и очищенный из клеток СНО млекопитающих (10–1000 нг / мл), мутант нейрурина человека, N4 (10–1000 нг / мл) (подарок от NTF Therapeutics, Inc., Чикаго, Иллинойс, США) ), NTRN дикого типа (10–1000 нг / мл) (Carrier Free, R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) или соответствующие носители добавляли к культурам в день приготовления (DIV0) в течение 60 минут после посева клеток. .В качестве наполнителей в этих исследованиях использовался фосфатно-солевой буфер (PBS) (10 мМ Na 2 HPO 4 , 1,76 мМ KH 2 PO 4 , 26,83 мМ KCl, 137 мМ NaCl) для CDNF, 10 мМ цитрат натрия. / 150 мМ NaCl для N4 или 4 мМ HCl для NTRN. Культуры фиксировали на DIV6 в 4% параформальдегиде (Electron Microscopy Sciences, Hatfield, PA, USA) и 4% сахарозе в PBS) в течение 30 мин, затем иммуноокрашивали на TH и связанный с микротрубочками белок 2 (MAP2) для оценки общего количества нейронов, и Hoechst 33258 для оценки общего количества клеток.

    Воздействие на культуру MPP

    + и NTF

    В DIV4 культуры подвергались воздействию MPP + , нейротоксина, который проникает в нейроны DA через свой высокоаффинный транспортер и вмешивается в комплекс I транспортной цепи митохондрий [39–41]. Используемые концентрации MPP + были эффективными ранее [15], 1 или 10 мкМ для культур SN и 1 мМ MPP + для культур VTA. Мы обнаружили, что длительное воздействие токсинов может увеличить неспецифическое повреждение либо MPP + [15], либо 6-OHDA [42].MPP + или стерильную воду, носитель для MPP + , добавляли в дублирующие лунки через 60 мин после того, как среду удаляли и заменяли свежей питательной средой. После 30-минутной инкубации все среды снова удаляли, лунки один раз промывали питательной средой, добавляли свежую питательную среду и предметные стекла возвращали в инкубатор при 37 ° C.

    В наших исследованиях мы исследовали либо модель защиты , либо модель восстановления . Для оценки защиты NTF (100–500 нг / мл) или соответствующий контроль носителя были добавлены за 1 час до к воздействиям MPP + и снова после удаления MPP + в тех же концентрациях, которые использовались для предварительной обработки .Для оценки восстановления NTF (100–500 нг / мл) добавляли к культурам только сразу после после удаления MPP + после . В любом случае культуры фиксировали через 48 часов после обработки MPP + и иммуноокрашивали на TH, MAP2 и Hoechst.

    Иммуноокрашивание

    Срезы промывали трижды в промывочном буфере для иммуноцитохимии (ICC), раствором 0,1% Tween 20 (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA) и азидом натрия в PBS.Затем слайды инкубировали в течение 1 часа в блокирующем буфере ICC, растворе 5% BSA (Sigma), 0,1% глицина, 5% козьей сыворотки (Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA, USA) и 0,3% Triton x -100 (BioRad) в PBS с азидом натрия. Затем слайды инкубировали с первичным антителом в течение ночи. Чтобы пометить DA нейроны, мы использовали кроличьи антитела против THR (1: 5000, Phosphosolutions, каталожный номер 2025-THRAB, Аврора, Колорадо, США), а для маркировки всех нейронов мы использовали куриные антитела против MAP2 (1: 1000 по Фитцджеральду). Industries International, кат. № 20R-2857, Актон, Массачусетс, США).Срезы трижды промывали в PBS / Tween-20, а затем инкубировали в течение 2 часов в блокирующем буфере ICC, содержащем флуоресцентно меченное антитело козьего антитела Alexa Fluoro 647 против курицы (1: 1000, Invitrogen, номер по каталогу A-21449, Grand Island, Нью-Йорк, США), козлиное антикроличье Alexa Fluoro 488 (1: 1000, Invitrogen, номер по каталогу A11034) и ядерное окрашивание Hoechst 33258 в концентрации 10 мкг / мл. Затем все слайды промывали 3 раза после обработки антителом промывочным буфером и покрывали флуоромаунтом-G (SouthernBiotech, Бирмингем, Алабама, США).

    H

    3 Поглощение DA

    Мы измерили поглощение H 3 DA, чтобы изучить функцию высокоаффинного транспортера DA (DAT), используя стандартные методы [43]. В частности, культуры из SN и VTA обрабатывали на DIV4. Культуры инкубировали в течение 1 часа в среде при 37 ° C, содержащей наполнитель цитрат натрия / PBS, 40 мкМ номифензин, ингибитор DAT или комбинацию CDNF и N4 (по 100 мг / мл каждый). После 1 часа инкубации раствор заменяли на PBS Дульбекко (DPBS) (Life Technologies), содержащий 5 мкМ глюкозы и 100 нМ H 3 DA, при 37 ° C в течение 15 минут.Затем культуры помещали на лед и промывали 3 раза холодным DPBS с глюкозой с последующим добавлением экстракционного раствора, состоящего из 33% этанола и 0,4 н. Хлорной кислоты, в течение 15 мин при 37 ° C для высвобождения всего трития. Затем экстракционный раствор собирали в сцинтилляционные флаконы, заполненные коктейлем ScintiSafe (Thermo Fisher Scientific). Затем общий тритий, присутствующий в растворе, оценивали на сцинтилляционном счетчике (LS6500, Beckman Coulter, Пасадена, Калифорния, США).

    Сбор данных и анализ изображений

    Изображения с низким увеличением / высоким разрешением были получены с помощью программного обеспечения MetaMorph Imaging (7.4, Universal Imaging, Даунингтаун, Пенсильвания, США) с использованием цифровой ПЗС-камеры Retiga 1300R (QImaging, Бернаби, Британская Колумбия, Канада) на инвертированном флуоресцентном микроскопе Nikon TE 2000 (Мелвилл, штат Нью-Йорк, США) при различном увеличении и увеличении Photoshop 6.0 (Adobe System Incorporated, Сан-Хосе, Калифорния, США). На этих изображениях запечатлено примерно 90% лунок, подвергнутых индивидуальному лечению. Клетки подсчитывали с помощью программного обеспечения MetaMorph после проверки точности путем ручного подсчета клеток по крайней мере в одной лунке для каждого эксперимента.

    Статистический анализ

    Статистическую значимость определяли дисперсионным анализом (ANOVA) с последующим соответствующим двусторонним апостериорным тестом с использованием программного обеспечения SPSS (v 25 IBM, New York, NY). Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Для оценки базовой выживаемости клеток ANOVA проводился на данных, нормализованных к необработанному контролю в каждом эксперименте, с последующим апостериорным тестом Даннета. Для анализа защиты выполняли двухфакторный дисперсионный анализ для обработки трофического фактора и токсина на данных, нормализованных для контроля носителя в каждом эксперименте.Апостериорный анализ проводился с поправкой Бонферрони для множественных сравнений. Анализ данных о поглощении проводили на необработанных данных с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным критерием коррекции Бонферрони. Номера экспериментов указаны в тексте.

    Результаты

    Влияние CDNF, NRTN и N4 на базальную выживаемость

    Диссоциированные первичные культуры содержат множество нейрональных и глиальных клеток. Мы сосредоточились на влиянии трофических факторов на выживаемость нейронов в общей сложности в течение шести дней без изменений среды.В то время как глиальные клетки делятся в культурах, увеличивая их количество, нейроны не делятся, а медленно умирают даже в лучших условиях культивирования [38]. Таким образом, необходимо проводить сравнения с исходными уровнями, полученными из культур, инкубированных в течение того же времени. Чтобы маркировать нейроны, мы использовали иммунофлуоресцентное обнаружение для MAP2, которое маркирует как нейроны DA, так и нейроны, не относящиеся к DA, и TH, чтобы специфически маркировать нейроны DA.

    CDNF (10–1000 нг / мл) отдельно не оказывал влияния на выживаемость ни DA нейронов, ни на общее количество нейронов, присутствующих в культурах из SN или VTA (рис. 1A), и не было никакого заметного влияния на морфология нейронов (рис. 1В).Аналогичным образом, ни N4, ни NTRN значительно не увеличивали количество нейронов DA или общего количества нейронов, выделенных из VTA в базовых условиях, при добавлении по отдельности. Напротив, 100 нг / мл NTRN значительно увеличили выживаемость нейронов MAP2 + в культурах SN в базовых условиях на 20,3 ± 5,8% по сравнению с необработанными культурами (p = 0,02, n = 3, рис. 2A) с максимальным увеличением выживаемость 38,8% при концентрации NTRN 1000 нг / мл (p <0,001, n = 3, рис. 2A). NTRN также увеличивал выживаемость DA нейронов на 26.6 ± 5,3% (p = 0,036, n = 3, фиг. 2B), но, как и в случае с клетками MAP2 + , этот эффект стабилизировался при дозах от 100 до 1000 нг / мл до 31,9 ± 5,4% (фиг. 2B). N4 увеличивал выживаемость клеток MAP2 + на 23,6 ± 5,6% при 100 нг / мл (p = 0,015, n = 4) и до 52,4 ± 13,7% при 1000 нг / мл по сравнению с контролем без обработки (p < 0,0001, n = 4, рис. 2A и 2C). Выживаемость DA нейронов в SN была увеличена еще на больший процент с N4, 49,2 ± 8,9% и 80,2 ± 26,7% для 100 нг / мл (p = 0.03, n = 4) и 1000 нг / мл (p <0,001, n = 4) соответственно (рис. 2B и 2D).

    Рис. 1. Влияние CDNF на базальную выживаемость DA-клеток, на что указывают иммунореативные клетки TH + , после шести дней культивирования.

    A) Ни на клетки, выделенные из SN (закрашенные столбцы), ни из VTA (белые столбцы) не повлиял CDNF (0–1000 нг / мл), добавленный в день приготовления культуры. График представляет среднее количество клеток по сравнению с необработанным контролем; n = 4 эксперимента на одно условие. B) Типичные изображения клеток, выделенных из SN (вверху) или VTA (внизу), культивированных в течение 6 дней с или без 1000 нг / мл CDNF, иммуноокрашенных на TH (зеленый).Шкала показывает 200 микрон.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245663.g001

    Рис. 2.

    Влияние NRTN и варианта N4 на базальную выживаемость всех нейронов из SN, как показано MAP2 (A) или нейронами DA как обозначается TH (B). Как NTRN (закрашенные столбцы), так и N4 (светлые столбцы) увеличивали выживаемость всех нейронов и нейронов TH + , выделенных из SN после шести дней культивирования. NTF добавляли в день приготовления культуры в течение часа после приготовления культуры.(* равно p <0,05 или ** = p <0,005, # <0,05 или ## <0,005 ANOVA с последующим апостериорным тестом Даннета на данных, нормализованных к необработанному контролю в каждой обработке; n = от 3 до 4 экспериментов для каждого условия.) Репрезентативные изображения клеток, выделенных из SN, культивируемых в течение 6 дней с 1000 нг / мл N4 или без него, иммуноокрашенных для MAP2 (C, красный) и TH (D, зеленый). Шкала показывает 200 микрон.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245663.g002

    Влияние CDNF и N4 на токсичность MPP

    + в культурах SN

    В наших предыдущих исследованиях мы наблюдали, что концентрации 10 мкМ MPP + или ниже приводили к избирательному снижению DA нейронов в культурах SN через 48 часов [15].Чтобы оценить нейрозащиту в этой парадигме, NTFs были добавлены за 1 час до к MPP + (1,0–10 мкМ) воздействия и оставались в наличии до тех пор, пока культуры не были зафиксированы и иммуноокрашены 48 часов спустя. Эта парадигма отличалась от той, что использовалась в нашем исследовании базовой выживаемости, в которой трофический фактор добавлялся в день приготовления культур и оставался до тех пор, пока культуры не фиксировались в общей сложности в течение 6 дней без каких-либо изменений среды или обновления трофических факторов. Воздействие MPP + дало 60 ± 5.4% потеря нейронов DA на 10 мкМ. При концентрации 100 нг / мл ни CDNF, ни N4 не оказывали значительного влияния на количество нейронов DA при индивидуальном добавлении в парадигме токсичности. С другой стороны, при одновременном добавлении 100 нг / мл CDNF и N4 мы наблюдали увеличение выживаемости DA-нейронов, обработанных токсином, на 28,2 ± 10,5% (p = 0,04, n = 4) (рис. 3A и 3C). . Когда культуры SN обрабатывали более низкой концентрацией MPP + (1 мкМ), потеря DA 38,7 ± 3,1% была обращена путем добавления 100 нг / мл CDNF и N4 (фиг. 3B).

    Рис. 3. Защита нейронов DA, ​​на что указывает TH, выделенная из SN из MPP + .

    100 нг / мл CDNF и N4, присутствующие за 1 час до и в течение 48 часов после воздействия MPP + , оказывали защитный эффект на выживание DA нейронов. (A) Ни CDNF, ни N4 по отдельности не оказали значительного влияния на выживаемость клеток TH + . Однако, когда два NTF были добавлены вместе, количество клеток TH + увеличилось на 28,2 ± 10,5% по сравнению с 10 мкМ MPP.(B) Комбинация CDNF и N4 полностью защищала DA нейроны против 1 мкМ MPP + (* = p <0,05, двусторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом с поправкой Бонферрони на данных, нормализованных к контролю носителя, n = 3 или 4 эксперимента на условие). (C) Типичные изображения иммуноокрашивания нейронов DA для TH (зеленый) в обработанном носителе и CDNF / N4 (100 нг / мл каждого) в присутствии или в отсутствие 10 мкМ MPP + . Масштабная линейка показывает 200 микрон.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0245663.g003

    Влияние CDNF и N4 на токсичность MPP

    + в культурах VTA

    Мы обнаружили, что в культурах, выделенных из VTA, для уничтожения DA нейронов требуется более высокая концентрация MPP + , чем в нейронах SN [15]. 1 мМ MPP + достоверно уменьшал количество нейронов DA на 49,3 ± 4,5% (p = 0,006, n = 6). Как и в культурах SN, только CDNF и N4 в концентрациях 100 или 200 нг / мл не увеличивали выживаемость в нейронах DA VTA (рис. 4A и 4B).Напротив, комбинация CDNF и N4 при 100 или 200 нг / мл увеличивала выживаемость на 22,5 ± 5,9% и 19,7 ± 6,3% соответственно (p <0,05, n = 6 или 7) (рис. 4A и 4B). Хотя концентрации 100 и 200 нг / мл были защитными, более высокие концентрации не обеспечивали дополнительной защиты. Удивительно, но обработка 500 нг / мл также не оказала никакого дальнейшего эффекта на выживаемость клеток, и действительно, некоторая гибель клеток наблюдалась в культурах, обработанных только контрольными NTF, хотя она не была статистически значимой (фиг. 4C).

    Рис. 4. Защита за счет комбинации CDNF и N4 нейронов DA, ​​на что указывает TH, выделенный из VTA.

    NTF добавляли за 1 час до добавления 1 мМ MPP + и в течение 48 часов после этого в концентрациях (A) 100 нг / мл и (B) 200 нг / мл в культурах, выделенных из VTA. Комбинация CDNF и N4 значительно увеличивала выживаемость DA нейронов (* p <0,05, двусторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом с поправкой Бонферрони на количество клеток, n = 6-7 экспериментов).(C) 500 нг / мл CDNF и / или N4 не увеличивали выживаемость, но вызывали некоторую, но не значительную потерю базальных клеток.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245663.g004

    Мы также провели обширные эксперименты с использованием парадигмы восстановления , в которой трофические факторы добавлялись индивидуально и в комбинации только после удаления MPP + в культурах SN и VTA. Хотя мы наблюдали тенденции к увеличению количества DA-клеток, мы не обнаружили последовательного значительного восстановления.

    H

    3 Поглощение DA

    Одним из возможных объяснений очевидной NTF-индуцированной защиты от MPP + является ингибирование проникновения токсина в клетки, которое происходит в основном через DAT [44]. Чтобы проверить эту возможность, мы измерили поглощение H 3 DA после 1 часа инкубации с комбинацией NTF CDNF плюс N4 или носителем и сравнили его с клетками, инкубированными с 40 мкМ номифенсином. Общее поглощение трития клетками принимали как меру поглощения H 3 DA.Номифензин снижает поглощение трития на 74,1 ± 0,05% (p <0,01, n = 2), тогда как CDNF плюс N4 существенно не изменяет поглощение трития ни в культурах SN, ни в культурах VTA (рис. 5).

    Рис. 5. Функция высокоаффинного транспортера DA (DAT) в присутствии 40 мкМ номифензина или комбинации 100 нг / мл CDNF и N4.

    1-часовая инкубация номифензина значительно снижает поглощение H 3 DA культурами, выделенными из SN. (* = p <0,01 апостериорный анализ Бонферрони, n = 2).Комбинация трофических факторов не влияла на поглощение H 3 DA, что указывает на то, что защита не была результатом ингибирования DAT.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245663.g005

    Обсуждение

    Влияние CDNF и N4 на первичные DA нейроны в базовых условиях

    PD обычно связан с дегенерацией нейронов DA в вентральном среднем мозге. Внутри этой структуры DA нейроны SN обычно умирают первыми; затем, по мере прогрессирования болезни, нейроны в VTA также умирают [45].У нас были две основные цели, когда мы начали исследовать CDNF и мутант NRTN, N4, в послеродовых первичных культурах. Первый состоял в том, чтобы охарактеризовать эффект CDNF и N4 в базовых условиях, а также сравнить N4 с NTRN. Уже было несколько опубликованных отчетов, в которых использовались модели in vitro для изучения эффектов CDNF [20, 21, 46]. Например, было показано, что CDNF не влияет на базальную выживаемость моторных, сенсорных или симпатических нейронов ([23] см. Приложение). Однако исследования эмбриональных нейронов DA обычно не рассматривают отдельно SN и VTA.Напротив, в исследованиях, представленных здесь, мы использовали постнатальных культур из вентрального среднего мозга, что позволило нам изучить дифференцированные нейроны и, кроме того, разделить SN и VTA. Это разделение имеет решающее значение, поскольку мы тщательно исследовали SN по сравнению с VTA в отношении базовой выживаемости в культуре и в присутствии токсинов [15, 37, 38, 42, 47]. Более того, у взрослой крысы VTA имеет в 1,5 раза больше DA нейронов, чем SN [48], и, таким образом, культура, приготовленная из вентрального среднего мозга, также вероятно будет иметь более высокий процент VTA DA нейронов.Кроме того, мы обнаружили, что во время процесса приготовления культур из SN и VTA по отдельности меньше DA нейронов выживает в SN, чем в VTA, что приводит к дальнейшему разбавлению популяции нейронов SN TH + . Различия в SN и VTA не ограничиваются популяцией нейронов DA. Глиальные клетки, которые включают астроциты, микроглию и олигодендрициты, имеют разные соотношения в двух областях (67).

    Используя отдельные первичные культуры SN и VTA, мы обнаружили, что CDNF не оказывает никакого влияния на выживаемость или морфологию DA- или не-DA нейронов из любой области в базовых условиях.Это указывает на то, что CDNF не оказывает никакого влияния на дифференцировку, созревание или морфологию DA нейронов in vitro и соответствует наблюдению, что CDNF не увеличивает сложность нейритов или формирование варикозного расширения [18, 23, 24]. Если CDNF используется в качестве вмешательства при БП, эти характеристики могут быть полезными, потому что всегда существует вероятность того, что добавление экзогенных трофических факторов может привести к иннервации других областей мозга (см. Наше предыдущее обсуждение этого вопроса [49]) или туморогенезу. [50, 51].

    В отличие от CDNF, N4 действовал аналогично NRTN [52] и GDNF [37] в том, что он увеличивал выживаемость DA нейронов в SN в базовых условиях, хотя никакого эффекта N4 не было обнаружено на DA нейроны в VTA в этих условиях. условия. Повышенная выживаемость DA нейронов в SN была сопоставима с величиной того, что мы ранее наблюдали с GDNF при аналогичной концентрации [37], и выше, чем наши нынешние наблюдения NTRN в той же системе культивирования. Это согласуется с тем фактом, что GDNF и NRTN являются членами суперсемейства TGFβ [27, 36, 52, 53].Однако, в отличие от сообщения об отсутствии эффекта GDNF на нейроны среднего мозга, не относящиеся к DA, и NTRN, и N4 также увеличивали выживаемость нейронов, не относящихся к DA, эффект, который наблюдался только в культурах SN. Увеличение количества нейронов DA, ​​составляющих примерно 32% нейронов в культурах, было недостаточно большим, чтобы объяснить индуцированное NTRN или N4 увеличение общего количества MAP2 + , что указывает на то, что нейроны, отличные от нейронов DA, ​​были тоже повлияло. Как отмечалось выше, большинство опубликованных препаратов культур не разделяют SN и VTA [28, 36, 54], и нам не известны какие-либо предыдущие сообщения о влиянии самой NRTN на нейроны, не относящиеся к DA, из SN или VTA, когда эти области были осматривал отдельно.Хотя мы не пытались определить тип нейронов, не относящихся к DA, на которые действует N4, было показано, что NRTN увеличивает выживаемость холинергических нейронов в эмбриональных культурах базального переднего мозга [55], а холинергические нейроны также обнаруживаются в SN [56]. .

    Эффекты CDNF и N4 в присутствии MPP

    +

    Вторая цель наших исследований состояла в том, чтобы определить, могут ли CDNF или N4 защищать от токсичности, индуцированной MPP + . В наших исследованиях мы подвергали культуры воздействию MPP + всего на 30 минут, вместо того, чтобы оставлять токсин в среде на 24 часа или более, как это часто делают другие, потому что мы обнаружили, что оставление MPP + на длительное время привело к неспецифической гибели клеток [15].Используя эту парадигму, мы не наблюдали никакой защиты DA нейронов от MPP + ни с помощью CDNF, ни с помощью N4, применяемых индивидуально в концентрациях 100 или 200 нг / мл в культурах клеток, выделенных из SN, или в концентрации 100-500. нг / мл в культурах из ВТА [15]. Защита от MPP + наблюдалась только при добавлении CDNF и N4. Более того, этот эффект оказался синергическим, потому что он был больше, чем сумма небольшой, незначительной защиты от добавления отдельного NTF.Мы также обнаружили синергетический эффект в культурах, приготовленных из VTA. О защите DA нейронов от VTA в культурах, которые не включали SN, ранее не сообщалось. Хотя мы также исследовали модель восстановления путем добавления комбинации CDNF и N4 после MPP + , тенденции в защите результатов не были статистически значимыми.

    Наши результаты противоречат способности одного CDNF защищать от DA-специфических токсинов, таких как 6-OHDA [18, 23-25, 57, 58] и MPTP [26, 59] in vivo .Сходным образом, NRTN и N4, как было показано, являются защитными в in vivo моделях , использующих 6-OHDA и MPTP [29, 36, 52, 60–64]. Это очевидное различие между результатами in vivo, и in vitro, напоминает наши собственные наблюдения с несколькими другими NTFs [15]. Например, в то время как мы смогли подтвердить нейропротекторные свойства GDNF против 6-OHDA и MPTP in viv o [37, 42, 65, 66], в наших руках GDNF сам по себе не защищал первичные DA нейроны из вентрального среднего мозга крысы. когда нейроны подвергались действию MPP + in vitro .Вместо этого для GDNF требовалось присутствие нескольких других NTF для обеспечения своих нейропротекторных свойств в этих условиях.

    Мы постулировали, что критическое различие между моделями in vitro, и in vivo состоит в том, что in vivo уже присутствует большое количество эндогенных трофических факторов и, таким образом, способно взаимодействовать с экзогенными трофическими факторами, а также присутствием других типов клеток, в том числе микроглии и астроцитов, которые имеют рецепторы к различным трофическим факторам [15].Влияние множества трофических факторов на выживаемость DA нейронов на сегодняшний день исследовано лишь в относительно небольшом количестве публикаций. В дополнение к нашим исследованиям, комбинации TGFβ, SHH и FGF8 [67]; GDNF и BDNF [68]; GDNF и TGFβ [69–71]; GDNF и VEGF [72]; GDNF и CDNF [19]; и CDNF и MANF [17] были исследованы. Если наша гипотеза верна, это может иметь важные клинические последствия. Конкретные уровни NTF снижаются в головном мозге пациентов с несколькими неврологическими заболеваниями, включая БП [73–76], болезнь Альцгеймера [59], шизофрению [58] и депрессию [60, 61], и это может препятствовать нормальному взаимодействию между экзогенные NTF и те, которые уже присутствуют эндогенно.

    Если это так, это может означать, что использование нескольких трофических факторов, в том числе тех, которые были генетически сконструированы для повышения их эффективности, таких как N4, может иметь важное значение для терапевтического лечения БП. Необходимость использования нескольких агентов для эффективного лечения заболевания не является уникальной. Действительно, он оказался важным для лечения многих форм рака [77, 78], ВИЧ / СПИДа [79] и пневмонии [80].

    Благодарности

    Мы хотим поблагодарить Пиа Рунеберг-Роос за ее полезные комментарии в плане дизайна наших исследований и в отношении окончательной рукописи.

    Ссылки

    1. 1. Бартус Р. Т., Джонсон Е. М. Младший. Клинические испытания нейротрофических факторов нейродегенеративных заболеваний человека, часть 1: Где мы были и чему мы научились? Neurobiol Dis. 2017; 97 (Pt B): 156–68. pmid: 27063798
    2. 2. Bartus RT, Johnson EM. Клинические испытания нейротрофических факторов нейродегенеративных заболеваний человека, часть 2: Где мы сейчас находимся и куда мы должны двигаться дальше? Neurobiol Dis. 2017; 97 (Pt B): 169–78. pmid: 27063797
    3. 3.Чжан Х. и др. NGF восстанавливает холинергические нейрональные маркеры гиппокампа, восстанавливает нейрогенез и улучшает пространственную рабочую память на мышиной модели болезни Хантингтона. Дж. Хантингтонс Дис. 2013. 2 (1): 69–82. pmid: 25063430
    4. 4. Кейфер О.П. младший и др. Генная и белковая терапия с использованием VEGF при БАС. Pharmacol Ther. 2014. 141 (3): 261–71. pmid: 24177067
    5. 5. Товар YRLB, et al. Трофические факторы как модуляторы физиологии двигательных нейронов и выживаемости: значение для терапии БАС.Front Cell Neurosci. 2014; 8: 61. pmid: 24616665
    6. 6. Казим С.Ф., Икбал К. Низкомолекулярные миметики нейротрофического фактора опосредуют нейрорегенерацию и синаптическую репарацию: новые терапевтические методы лечения болезни Альцгеймера. Mol Neurodegener. 2016; 11 (1): 50. pmid: 27400746
    7. 7. Лаверти Р. Катехоламины: роль в здоровье и болезнях. Наркотики. 1978. 16 (5): 418–40. pmid: 363400
    8. 8. Whone A и др. Рандомизированное испытание нейротрофического фактора, происходящего из нейротрофического фактора внутрипутаменной линии глиальных клеток, при болезни Паркинсона.Головной мозг. 2019; 142 (3): 512–25. pmid: 30808022
    9. 9. Гамильтон Дж. Ф. и др. Коинфузия гепарина во время доставки с усилением конвекции (CED) увеличивает распределение семейства лигандов глиального нейротрофического фактора (GDNF) в полосатом теле крысы и усиливает фармакологическую активность нейрурина. Exp Neurol. 2001. 168 (1): 155–61. pmid: 11170730
    10. 10. Райдер СС. Взаимодействие между нейротрофическим фактором, происходящим из глиальных клеток (GDNF), и гликозаминогликанами, связанными с 2-O-сульфатированным гепарином.Biochem Soc Trans. 2003. 31 (2): 337–9. pmid: 12653632
    11. 11. Райдер СС. Связывание гепарина / гепарансульфата в суперсемействе цитокинов TGF-бета. Biochem Soc Trans. 2006; 34 (Pt 3): 458–60. pmid: 16709187
    12. 12. Альфано I и др. Основная детерминанта связывания гепарина нейротрофического фактора, происходящего из глиальной клеточной линии, находится около N-конца и не обязательна для связывания с рецептором. Биохим Дж. 2007; 404 (1): 131–40. pmid: 17298301
    13. 13. Шерер ТБ и др.Перекресток в терапии болезни Паркинсона с помощью GDNF. Mov Disord. 2006. 21 (2): 136–41. pmid: 16470786
    14. 14. Whone AL, et al. Расширенное лечение нейротрофическим фактором, полученным из глиальных клеток, при болезни Паркинсона. J Parkinsons Dis. 2019; 9 (2): 301–13. pmid: 30829619
    15. 15. Jaumotte JD, et al. Защита культивированных дофаминовых нейронов от MPP требует комбинации нейротрофических факторов. Eur J Neurosci. 2016. pmid: 27098376
    16. 16. Линдхольм П., Саарма М.Новое семейство нейротрофических факторов CDNF / MANF. Dev Neurobiol. 2010. 70 (5): 360–71. pmid: 20186704
    17. 17. Кордеро-Ллана О. и др. Повышенная эффективность семейства CDNF / MANF за счет комбинированной сверхэкспрессии внутриигранно в модели болезни Паркинсона на крысах с 6-OHDA. Mol Ther. 2015; 23 (2): 244–54. pmid: 25369767
    18. 18. Garea-Rodriguez E, et al. Сравнительный анализ эффектов нейротрофических факторов CDNF и GDNF в модели болезни Паркинсона нечеловеческих приматов.PLoS ONE. 2016; 11 (2): e0149776. pmid: 26
    19. 2
    20. 19. Voutilainen MH, et al. Доказательства аддитивного нейровосстановительного эффекта одновременного введения CDNF и GDNF у гемипаркинсонических крыс: последствия для различных механизмов действия. eNeuro. 2017; 4 (1). pmid: 28303260
    21. 20. Мей Дж., Ниу С. Защитные и обратные эффекты консервативного нейротрофического фактора допамина на клетки PC12 после введения 6-гидроксидофамина. Мол Мед Реп. 2015; 12 (1): 297–302.pmid: 25738732
    22. 21. Мэй Дж. М., Ню К. С.. Влияние CDNF на 6-OHDA-индуцированный апоптоз в клетках PC12 посредством модуляции активации Bcl-2 / Bax и каспазы-3. Neurol Sci. 2014; 35 (8): 1275–80. pmid: 24633814
    23. 22. Ван Л. и др. Рекомбинантная AAV8-опосредованная интрастриатальная доставка гена CDNF защищает крыс от нейротоксичности метамфетамина. Int J Med Sci. 2017; 14 (4): 340–7. pmid: 28553166
    24. 23. Линдхольм П. и др. Новый нейротрофический фактор CDNF защищает и спасает дофаминовые нейроны среднего мозга in vivo.Природа. 2007. 448 (7149): 73–7. pmid: 17611540
    25. 24. Voutilainen MH, et al. Хроническая инфузия CDNF предотвращает индуцированный 6-OHDA дефицит на модели болезни Паркинсона на крысах. Exp Neurol. 2011. 228 (1): 99–108. pmid: 21185834
    26. 25. Рен X и др. AAV2-опосредованная доставка CDNF человека в полосатое тело предотвращает разрушение дофаминовых нейронов среднего мозга на модели крыс с индуцированным 6-гидроксидофамином паркинсонизмом. Exp Neurol. 2013; 248: 148–56. pmid: 23764500
    27. 26.Айраваара М. и др. CDNF защищает нигростриатальную дофаминовую систему и способствует восстановлению после лечения МФТР у мышей. Трансплантация клеток. 2012. 21 (6): 1213–23. pmid: 21943517
    28. 27. Kotzbauer PT, et al. Нейрурин, родственник нейротрофического фактора, происходящего из глиальных клеток. Природа. 1996. 384 (6608): 467–70. pmid: 8945474
    29. 28. Horger BA, et al. Нейрурин оказывает сильное влияние на выживание и функцию дофаминергических нейронов среднего мозга. J Neurosci.1998. 18 (13): 4929–37. pmid: 9634558
    30. 29. Rosenblad C, et al. Защита и регенерация нигральных дофаминергических нейронов нейтурином или GDNF в модели частичного поражения болезни Паркинсона после введения в полосатое тело или боковой желудочек. Eur J Neurosci. 1999. 11 (5): 1554–66. pmid: 10215908
    31. 30. Oiwa Y, et al. Дофаминергическая нейрозащита и регенерация нейрурином оцениваются с использованием поведенческих, биохимических и гистохимических измерений на модели прогрессирующей болезни Паркинсона.Brain Res. 2002; 947 (2): 271–83. pmid: 12176170
    32. 31. Рейес-Корона Д. и др. Сверхэкспрессия нейрурина в дофаминергических нейронах вызывает пресинаптические и постсинаптические структурные изменения у крыс с хроническим поражением 6-гидроксидофамина. PLoS ONE. 2017; 12 (11): e0188239. pmid: 29176874
    33. 32. Линдхольм Д. и др. Современные подходы к лечению болезни Паркинсона, изменяющие болезнь. Cell Mol Life Sci. 2015. pmid: 26616211
    34. 33. Уоррен Оланов С. и др.Доставка гена нейрурина в скорлупу и черную субстанцию ​​при болезни Паркинсона: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Энн Нейрол. 2015; 78 (2): 248–57. pmid: 26061140
    35. 34. Bartus RT, et al. Посмертная оценка краткосрочных и долгосрочных эффектов трофического фактора нейрурина у пациентов с альфа-синуклеинопатиями. Neurobiol Dis. 2015; 78: 162–71. pmid: 25841760
    36. 35. Сандмарк Дж. И др. Структура и биофизическая характеристика полноразмерного комплекса нейрурин-GFRa2 человека: роль гепарансульфата в передаче сигналов.J Biol Chem. 2018; 293 (15): 5492–508. pmid: 29414779
    37. 36. Runeberg-Roos P, et al. Разработка терапевтически более эффективных вариантов нейртурина для лечения болезни Паркинсона. Neurobiol Dis. 2016; 96: 335–45. pmid: 27425888
    38. 37. Jaumotte JD, Zigmond MJ. Сравнение GDF5 и GDNF как нейропротективных факторов для постнатальных дофаминовых нейронов в вентральных мезэнцефальных культурах. J Neurosci Res. 2014. 92 (11): 1425–33. pmid: 24916473
    39. 38. Parmar MS, et al.Роль ERK1, 2 и 5 в выживании дофаминовых нейронов во время старения. Neurobiol Aging. 2014; 35 (3): 669–79. pmid: 24411019
    40. 39. Джексон-Льюис В., Смейн Р.Дж. Уязвимость нейронов MPTP и SNpc DA: роль дофамина, супероксида и оксида азота в нейротоксичности. Миниобзор. Neurotox Res. 2005. 7 (3): 193–202. pmid: 15897154
    41. 40. Сузуки К. и др. Влияние 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP)-подобных соединений на митохондриальное дыхание. Adv Neurol.1990; 53: 215–8. pmid: 2122645
    42. 41. Боада Дж. И др. MPP (+) — индуцированная митохондриальная дисфункция усиливается дофамином. Biochem Biophys Res Commun. 2000. 268 (3): 916–20. pmid: 10679305
    43. 42. Дин Ю.М. и др. Влияние 6-гидроксидофамина на первичные культуры черной субстанции: специфическое повреждение дофаминовых нейронов и влияние нейротрофического фактора линии глиальных клеток. Журнал нейрохимии. 2004. 89 (3): 776–87. pmid: 15086533
    44. 43. Defazio G, et al.Токсичность марганца в бессывороточной диссоциированной первичной культуре мезэнцефалии и полосатого тела. Brain Res Bull. 1996. 40 (4): 257–62. pmid: 8842409
    45. 44. Ли Ш. и др. Видовые различия в функциях переносчика дофамина: недостаточное поглощение MPP + и связывание кокаина в переносчике дофамина крупного рогатого скота. Neurosci Lett. 1996. 214 (2–3): 199–201. pmid: 8878118
    46. 45. Гонсалес-Эрнандес Т. и др. Уязвимость мезостриатных дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона.Фронт нейроанат. 2010; 4: 140. pmid: 21079748
    47. 46. Фернандес А. и др. Конструирование бицистронных лентивирусных векторов для отслеживания экспрессии CDNF в трансдуцированных клетках. Плазмида. 2014; 76С: 15–23. pmid: 25217797
    48. 47. Parmar MS, et al. Экспрессия и активация ERK1, 2 и 5 в дофаминергических областях мозга во время постнатального развития. Int J Dev Neurosci. 2015; 46: 44–50. pmid: 26363522
    49. 48. Наир-Робертс Р.Г. и соавт. Стереологические оценки дофаминергических, ГАМКергических и глутаматергических нейронов в вентральной тегментальной области, черной субстанции и ретрорубральном поле у ​​крыс.Неврология. 2008. 152 (4): 1024–31. pmid: 18355970
    50. 49. Jaumotte JD, Zigmond MJ. Дофаминергическая иннервация переднего мозга вентральным средним мозгом в совместных культурах органотипических срезов: эффекты GDNF. Brain Res Mol Brain Res. 2005. 134 (1): 139–46. pmid: 157

    51. 50. Лам CT, et al. Нейротрофический фактор головного мозга способствует онкогенезу за счет индукции неоваскуляризации: участие в гепатоцеллюлярной карциноме. Clin Cancer Res. 2011. 17 (10): 3123–33. pmid: 21421859
    52. 51.Ока Н. и др. VEGF способствует онкогенезу и ангиогенезу стволовых клеток глиобластомы человека. Biochem Biophys Res Commun. 2007. 360 (3): 553–9. pmid: 17618600
    53. 52. Zihlmann KB, et al. Члены семейства GDNF нейрурин, артемин и персефин способствуют морфологической дифференциации культивируемых вентральных мезэнцефальных дофаминергических нейронов. Brain Res Bull. 2005. 68 (1–2): 42–53. pmid: 16325003
    54. 53. Creedon DJ и др. Нейрурин имеет общие рецепторы и пути передачи сигналов с нейротрофическим фактором, полученным из глиальных клеток, в симпатических нейронах.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1997; 94 (13): 7018–23. pmid: 9192684
    55. 54. Акеруд П. и др. Дифференциальные эффекты нейротрофического фактора линии глиальных клеток и нейрурина на развивающиеся и взрослые дофаминергические нейроны черной субстанции. J Neurochem. 1999. 73 (1): 70–8. pmid: 10386956
    56. 55. Golden JP, et al. Нейрурин и персефин способствуют выживанию холинергических нейронов базальной части переднего мозга эмбриона in vitro. Exp Neurol. 2003. 184 (1): 447–55. pmid: 14637114
    57. 56.Гулд Э., Мясник Л.Л. Холинергические нейроны черной субстанции крыс. Neurosci Lett. 1986. 63 (3): 315–9. pmid: 3951755
    58. 57. Back S, et al. Генная терапия с использованием AAV2-CDNF обеспечивает функциональные преимущества на крысиной модели болезни Паркинсона. Brain Behav. 2013. 3 (2): 75–88. pmid: 23532969
    59. 58. Наделла Р. и др. Временная трансфекция гена CDNF человека снижает нейровоспаление, вызванное 6-гидроксидофамином, в черной субстанции крыс. J Нейровоспаление.2014; 11: 209. pmid: 25511018
    60. 59. Рейнольдс А.Д. и др. Нейропротективная активность CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток в животной модели болезни Паркинсона. J Leukoc Biol. 2007. 82 (5): 1083–94. pmid: 17675560
    61. 60. Grondin R, et al. Интрапутаменная инфузия экзогенного белка нейрурина восстанавливает моторную и дофаминергическую функцию бледного шара у макак-резусов, пораженных МРТР. Трансплантация клеток. 2008. 17 (4): 373–81. pmid: 18522240
    62. 61. Herzog CD, et al.Доставка в полосатое тело CERE-120, вектора AAV2, кодирующего человеческий нейрурин, усиливает активность дофаминергической нигростриатальной системы у старых обезьян. Mov Disord. 2007. 22 (8): 1124–32. pmid: 17443702
    63. 62. Fjord-Larsen L, et al. Эффективная защита нигральных дофаминергических нейронов in vivo с помощью переноса лентивирусного гена модифицированной конструкции Neurturin. Exp Neurol. 2005. 195 (1): 49–60. pmid: 15919076
    64. 63. Hoane MR, et al. Дифференциальные эффекты нейртурина и нейротрофического фактора линии глиальных клеток in vivo.Exp Neurol. 1999. 160 (1): 235–43. pmid: 10630208
    65. 64. Ценг Дж. Л. и др. Нейрурин защищает дофаминергические нейроны после аксотомии медиального пучка переднего мозга. Нейроотчет. 1998. 9 (8): 1817–22. pmid: 9665607
    66. 65. Угарте С.Д. и др. Влияние GDNF на 6-OHDA-индуцированную гибель в линии дофаминергических клеток: модуляция ингибиторами киназы PI3 и MEK. Журнал неврологических исследований. 2003. 73 (1): 105–12. pmid: 12815714
    67. 66. Коэн А.Д. и соавт.Влияние интрастриатального GDNF на реакцию дофаминовых нейронов на 6-гидроксидофамин: временной ход защиты и нейровосстановления. Brain Res. 2011; 1370: 80–8. pmid: 21062624
    68. 67. Roussa E, et al. TGF-бета способствует выживанию мезэнцефальных дофаминергических нейронов в сотрудничестве с Shh и FGF-8. Нейробиология болезней. 2004. 16 (2): 300–10. pmid: 15193287
    69. 68. Sun M и др. Сравнение способности GDNF, BDNF или обоих защищать нигростриатальные нейроны на модели болезни Паркинсона на крысах.Brain Res. 2005; 1052 (2): 119–29. pmid: 16018990
    70. 69. Krieglstein K, et al. Нейротрофический фактор, происходящий из линии глиальных клеток, требует трансформирующего фактора роста-бета для проявления своего полного нейротрофического потенциала на периферических нейронах и нейронах ЦНС. J Neurosci. 1998. 18 (23): 9822–34. pmid: 9822741
    71. 70. Gonzalez-Aparicio R, et al. Антипаркинсоническое трофическое действие нейротрофического фактора, происходящего из линии глиальных клеток, и трансформирующего фактора роста бета1 усиливается после совместной инфузии крысам.Exp Neurol. 2010. 226 (1): 136–47. pmid: 20713051
    72. 71. Schober A, et al. GDNF, применяемый к пораженной MPTP нигростриатной системе, требует TGF-бета для его нейропротекторного действия. Neurobiol Dis. 2007. 25 (2): 378–91. pmid: 17141511
    73. 72. Herran E, et al. Повышенная противопаркинсоническая эффективность комбинированного введения наносфер, нагруженных VEGF и GDNF, в модели частичного поражения болезни Паркинсона. Int J Nanomedicine. 2014; 9: 2677–87. pmid: 24920904
    74. 73.Hunot S, et al. Экспрессия гена нейротрофического фактора линии глиальных клеток (GDNF) в мозге человека: посмертное исследование гибридизации in situ с особым упором на болезнь Паркинсона. J Neural Transm. 1996. 103 (8–9): 1043–52. pmid:

      92

    75. 74. Параин К. и др. Снижение экспрессии белка нейротрофического фактора головного мозга в черной субстанции болезни Паркинсона. Нейроотчет. 1999. 10 (3): 557–61. pmid: 10208589
    76. 75. Чаухан Н.Б. и др.Истощение нейротрофического фактора линии глиальных клеток в нейронах черной субстанции головного мозга при болезни Паркинсона. J Chem Neuroanat. 2001. 21 (4): 277–88. pmid: 11429269
    77. 76. Backman CM, et al. Паттерны экспрессии генов для GDNF и его рецепторов в скорлупе человека, пораженного болезнью Паркинсона: исследование ПЦР в реальном времени. Mol Cell Endocrinol. 2006. 252 (1–2): 160–6. pmid: 16644101
    78. 77. Чжан XY, Чжан PY. Комбинации мультимодальных методов лечения и клинические исходы при онкологических заболеваниях.Oncol Lett. 2016; 12 (6): 4301–4. pmid: 28101195
    79. 78. Jang B и др. Двойная доставка биологических терапевтических средств для мультимодальной и синергической терапии рака. Adv Drug Deliv Rev. 2016; 98: 113–33. pmid: 26654747
    80. 79. Ратбун С. Антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции Medscape2018 [обновлено 14 марта 2018 г. Доступно по ссылке: https://emedicine.medscape.com/article/1533218-overview. pmid: 29870537
    81. 80. Bai XR, et al. Эффективность и безопасность монотерапии тигециклином по сравнению с комбинированной терапией для лечения внутрибольничной пневмонии (HAP): метаанализ когортных исследований.J Chemother. 2018: 1–7. pmid: 29405898

    Пристань округа К, река Намекагон, речная тропа для гребли на каноэ и каяках

    Сводка

    Из графства K Пристань река впадает в отдаленную пустыню, где каноэ и каякеры почти не будут развиваться. Река в основном плоская, с небольшими перерывами и небольшими порогами. Пышный густой лес часто нависает над берегами рек.Преобладают лиственные породы: осина, береза, ясень, самшит и клен. Смешанная сосна наряду с кедром и елью также распространена. Холмы и высокие песчаные берега часто окружают реку, иногда прерываемую открытыми травянистыми болотами. Дикая природа в изобилии.

    Многочисленные острова разветвляют реку, часто встречаются там, где река превращается в небольшие старицы. Небольшие каналы может быть интересно исследовать, но помните о нависающих деревьях, которые создают фильтры.

    Для однодневных поездок модель 9.Расстояние до 9 миль между графством K и Whispering Pine Landing — одно из самых рекомендуемых веслами для рейнджеров Службы национальных парков. Этот участок красивый и уединенный.

    Кемпинг

    Кемпинг на каноэ / байдарках

    Кемпинговые экскурсии на каноэ / байдарках невероятно популярны на расстоянии тридцати миль от причала графства К на Намекагон до причала на острове Санта-Крус. Служба национальных парков имеет тридцать восемь стоянок для каноэ на этом участке, который включает сегменты N4 и N5.Четырнадцать встречаются в этом сегменте (N4) , десять индивидуальных и четыре групповых сайта. Групповые лагеря в Howell и West Howell Landings доступны на транспорте. Вода доступна в Howell Landing (с июня по сентябрь) .

    Отдельные площадки вмещают до трех палаток и / или восьми человек, а групповые площадки вмещают до шести палаток и / или шестнадцати человек. Плата за доступ, кемпинг или парковку в любом из районов Национального живописного речного пути не взимается. Ограничение на пребывание составляет три ночи.Все сайты доступны в порядке очереди. Стеклянная тара для напитков запрещена!

    Миннесота Государственный парк: кемпинги

    Государственный парк Сент-Крус в Миннесоте находится примерно в 40 минутах езды к западу от Fritz Landing на шоссе 77. Это крупнейший государственный парк Миннесоты, в котором проложено более 200 миль пешеходных, велосипедных и конных маршрутов.

    Концессионное здание «предлагает аренду каноэ, услуги трансфера и продает продукты, лед, принадлежности для кемпинга и предметы первой необходимости, а также товары в магазине природы, в том числе футболки, кепки и подарки.Открыт ежедневно с Дня памяти до Дня труда и только по выходным с 1 мая до Дня памяти и Дня труда по 1 октября.

    Домик для посетителей «расположен в непосредственной близости от кемпингов. Здание представляет собой историческое бревенчатое и каменное здание, в котором есть туалеты со смывом, доступные круглый год, и общественное убежище с камином и местами для занятий внутри помещений. Здание выходит на улицу Св. .Река Круа «.
    _Источник: MNDNR

    В государственном парке Сент-Круа есть три кемпинга, в общей сложности 211 мест для въезда, 2 места для рюкзака, 4 места для прогулок и 7 мест для кемпинга на каноэ / байдарках на реке Сент-Круа.Дрова есть круглый год.

    Сезон

    Этот участок обычно доступен для судоходства в теплое время года.

    Информация об уровне реки

    Уровень

    в реке контролируется Службой национальных парков, и на веб-странице, ссылка на которую приведена ниже, регулярно обновляется статус.

    Веб-сайт NPS: Уровни рек Сент-Круа и Намекагон
    Телефон для справок по рекам: NPS, Центр для посетителей реки Намекагон: 715.635,8346

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *